Vous êtes : Accueil > Médicaments > Antiviraux > Inhibiteurs de réverse transcriptase du VIH > Effets indésirables

Antiviraux : Inhibiteurs de réverse transcriptase du VIH

Voir la fiche complète Résumé de la fiche Rappel physiopathologique Différentes classes de médicaments existantes Mécanismes d'action des inhibiteurs de la RT Effets Utiles en clinique Pharmacodynamie des effets utiles en clinique Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en clinique Sources de variabilité de la réponse Situations à risque et déconseillées Précautions d'emploi Effets indésirables Surveillance des effets

Effets indésirables

Dernière modification le 16/05/2011

Ils sont souvent liés à la durée d’exposition.

Classe ou Molécule	Nature de l'effet indésirable	Gravité	Estimation de la Fréquence	En savoir plus sur l'effet indésirable
Tous	Troubles du métabolisme des lipides	Modérée à potentiellement très grave	50 à 60% des traitements HAART	Hypertriglycéridémie avec risque de pancréatite (tableau 2) Hypercholestérolémie (tableau 9)
Tous	Troubles du métabolisme des glucides	Faible	30% des traitements HAART	Diabète de type 2 (prévalence 3% à 1 an, 8% à 2 ans) Insulinorésistance (prévalence 4 à 9%) (tableau 9)
Tous les NRTIs	Toxicité mitochondriale	Grave à potentiellement grave (décès dans 50%)		(tableau 9-Figure 4)
Tous les NRTIs	Anomalies de répartition des graisses	Modérée	50 à 70% des traitements HAART	Inhibition de la différenciation et de la maturation des adipocytes. Lipoatrophie (tableau 9)
AZT	Toxicité hématologique	Potentiellement grave	5-30%	Anémie, neutropénie. Toxicité dose-dépendante. Favorisée par des CD4 < 100 ou troubles hématologiques préexistants.
	Troubles digestifs	Faible à modérée	50%	Nausées (en début de traitement)
	Réactions cutanées	Faible à modérée		Pigmentation de la peau, des ongles
	Atteinte hépatique	Grave		Stéatose-Acidose lactique- Hépatomégalie
ddI	Anomalies biologiques	Faible		Hyperuricémies, sans conséquence clinique
	Troubles GI	Faible	Fréquents	Xérostomie, ballonnements, crampes abdominales, diarrhée
	Atteinte hépatique			Surveiller les enzymes hépatiques
	Atteinte oculaire	Potentiellement grave		Dépigmentation de la rétine. Effectuer un examen de la rétine tous les 6 mois
ddC	Troubles digestifs	Modérée à grave	2%	Stomatites (ulcérations de la bouche, de la langue, du palais, de l’œsophage)
d4T	Atteinte hépatique	Grave à potentiellement grave	Exceptionnel	Hépatite sévère dose dépendante
d4T	Atteinte hépatique	Faible à modérée	Fréquent	Augmentation des transaminases dose dépendante.
3TC	Atteinte hépatique	Faible à modérée	Peu fréquents	Augmentation des transaminases
	Troubles GI	Faible	20-30%	Nausées- diarrhées- vomissements- douleurs abdominales
		Faible	20%	Asthénie
ABC	Hypersensibilité	Potentiellement grave	3-5%	En début de traitement (< 6 semaines). Arrêt définitif de l’ABC. Le mécanisme pourrait être génétiquement contrôlé (certains groupes HLA).
	Réactions cutanées		8%
	Troubles GI	Faible à modérée	30-50%	Nausées- vomissements- diarrhées
	Signes généraux	Modérée	8%	Asthénie intense, sensation de malaise
	Altération respiratoire	Modérée		Dyspnée, toux, pharyngite
TDF		Faible à modérée		Hypophosphorémie modérée (probablement par anomalie de l’absorption) sans effet clinique (fractures).
	Atteinte rénale	Modérée à grave		Syndrome de Fanconi. Adapter en fonction de la clairance rénale.
	Troubles digestifs	Faible à modérée		Diarrhée- nausée- vomissements- flatulences
FTC	Cytopénie	Potentiellement grave	Fréquents	Neutropénie- anémie
	Troubles du SNC	Faible à modérée	Très fréquents	Céphalées- diarrhée- nausées- vomissements
	Troubles métaboliques	modérée	fréquent	Métabolisme des lipides (augmentation des triglycérides) Métabolisme des glucides (augmentation de la glycémie) Métabolisme hépatique (augmentation des ASAT)
Tous NNRTIs	Réaction cutanée	Potentiellement très grave	3-5%	Rash à l’instauration du traitement (<20 jours). Arrêt définitif de la molécule si associé à fièvre, atteinte muqueuse, atteinte cutanée extensive : Toxidermie, syndrome de Stevens Johnson, syndrome de Lyell. NVP > EFV > DLV
	Réaction cutanée	Faible à modérée	10-30%	Eruption cutanée à l’instauration du traitement (<20 jours) : érythème, prurit, éruption diffuse (érythémateuse, maculeuse ou maculo-papuleuse) : ne nécessitent pas l’interruption du traitement. EFV > NVP > DLV
	Atteinte hépatique	Grave	5%	Hépatite cytolytique (NVP, DLV)
	Troubles GI	Faible à modérée	15-20%	Nausées, vomissements, diarrhée, douleur abdominales
	Organisme en général	Faible	10-12%	Céphalées
EFV	Troubles SNC	Modérée à grave	50-80%	Cauchemars, rêves anormaux, vertiges, difficultés d’endormissement ou de réveil : plutôt en début de traitement, régression généralement spontanée en quelques semaines. Arrêt si persistance.
ETV	Troubles cutanés	Généralement legers à modérés	17%
ETV	Troubles digestifs	modérés	15%

Toxicité mitochondriale --------->

Facteur de risque :

âge, exposition NRTIs (ddC>ddI>d4T>AZT >3TC>ABC) mais aussi dans une moindre mesure aux IPs, durée cumulée d’exposition, le nombre de molécules NRTIs impliquées, les traitements associés (hydroxyurée, ribavirine, interféron), sexe féminin, surcharge pondérale, grossesse. Association ddI/d4T

Condition de survenue :

1) mode aigu, mettant en jeu le pronostic vital : Atteinte systémique (acidose lactique (tous, mais surtout ddC, AZT, INFa-ribavirine), altération de l’état général, dyspnée, défaillance rénale-cardiaque ou hépatique)

2) mode chronique : Atteinte viscérale (myopathie (AZT), cardiomyopathie, neuropathie périphérique (d4T, ddI, ddC), pancréatite (d4T,ddI, 3TC, Hydroxyurée), syndrome de Guillain Barré)

3) mode torpide : Atteinte diffuse (altération de l’état général, fatigabilité musculaire, baisse de la libido, vieillissement accéléré)

Méthode diagnostique :

Surveillance de la perte de poids, survenue d’une dyspnée, fatigabilité musculaire. Dosage du lactate (mais attention la lactatémie ne préjuge pas de la production de lactate. Elle reflète seulement l’équilibre entre ce qui est produit et ce qui est consommé). Estimation du trou anionique (reflet de l’accumulation de lactate dont le métabolisme passe par la consommation d’un H+). Dosage du rapport lactate/pyruvate (reflet du potentiel redox de la cellule). La biopsie musculaire ou hépatique permet de poser le diagnostic en recherchant des anomalies morphologiques musculaires (red-ragged) ou hépatiques (stéatohépatite), en mesurant le contenu en ADN mitochondrial, en mesurant le rendement de la phosphorylation oxydative du tissu. (limite du modèle : très invasif, faux négatifs).

Prise en charge de l’effet indésirable :

Changer la molécule

Alternative en cas d’arrêt de traitement :

Retrait NRTI incriminé et le remplacer par 3TC-TDF ou ABC.

Hypertriglycéridémie ---------> risque de pancréatite

Facteur de risque :

sexe masculin, index de masse corporelle élevée, âge, prise de RTV ou de d4T

Condition de survenue :

Méthode diagnostique :

Dosage trimestriel des triglycérides à jeun. Valeur souhaitée TG < 2,2 mmol/l. Prise en charge si TG > 3,3 mmol/l. Doser la lipase si les TG augmentent.

Prise en charge de l’effet indésirable :

Réduire d’emblée alcool, sucres rapides, graisses animales. Traiter par fibrates (particulièrement si TG > 10-15 mmol/l en raison du risque de pancréatite). Ne pas associer aux statines.

Alternative en cas d’arrêt de traitement :

Changer de classe pharmacologique (en fonction du génotype viral : donner NNRTI mais élévation du taux de cholestérol, donner NRTI tel que ABC qui diminue le cholestérol mais éviter d4T).

Hypercholestérolémie ---------> risque cardiovasculaire

Facteur de risque :

Index masse corporelle élevé, âge (risque doublé après 40 ans), présence de d4T, existence d’une lipodystrophie, association au RTV.

Condition de survenue :

Méthode diagnostique :

Dosage du Cholestérol total à jeun (valeur souhaitée < 6,2 mmol/l). dosage trimestriel des fractions. HDL < 0,9 mmol/l et LDL > 3,4 mmol/l.

Prise en charge de l’effet indésirable :

Faire un bilan du risque cardiovasculaire en début de traitement. Réduire d’emblée alcool, sucres rapides, graisses animales. Traiter par statines (préférer pravastatine ou fluvastatine dont le métabolisme n’emprunte pas le CYP 3A4) si LDL > 4,1 mmol/l avec 0 ou 1 facteur de risque cardiovasculaire ; LDL > 3,4 mmol/l avec 2 facteurs de risque). Si l’hypercholestérolémie s’accompagne d’une hypertriglycéridémie, l’utilisation de fibrates est justifiée (fénofibrate ou gemfibrozil). Rechercher un éventuel dysfonctionnement rénal, hépatique, un hypogonadisme, une hypothyroïdie.

Alternative en cas d’arrêt de traitement :

Changer de classe pharmacologique : IPs versus NNRTIs (NVP préférée en raison de son action sur le HDL-Chol) ou proposer une trithérapie NRTIs (si compatible avec génotype).

Lipoatrophie

Facteur de risque :

Age, durée d’exposition, prise d’analogues de la thymidine (d4T-AZT), NRTIs (prévalence augmentée par la prise d’IPs)

Condition de survenue :

Inhibition de la différenciation et de la maturation des adipocytes. 1)-Altération profonde de la différenciation du tissu (particulièrement cellules SREBP-1), 2)-Sécrétion inappropriée de cytokines inflammatoires par le tissu adipeux (rôle dans l’insulinorésistance et l’apoptose). La lipoatrophie est principalement observée avec les NRTIs mais la prévalence et la gravité sont majorées par les IPs.

Méthode diagnostique :

Atteinte du tissu adipeux sous cutané, principalement en périphérie : fonte graisseuse au niveau du visage, des fesses et des membres. Evaluation par imagerie (scanner, IRM)

Prise en charge de l’effet indésirable :

Chirurgie par comblement (technique de Coleman : autogreffe de tissu adipeux, ou injection de produits de synthèse).

Alternative en cas d’arrêt de traitement : Arrêt des analogues de la thymidine (d4T-AZT) : récupération partielle du tissu adipeux périphérique possible.

Haut de page