- Notions de chronopharmacologie : la plupart des phénomènes biologiques de l’organisme sont rythmiques :

- Par exemple, la concentration en cortisol plasmatique, chez un sujet se reposant la nuit et actif au cours de la journée, présente une allure sinusoïdale avec un maximum à 07.00h et un minimum en fin de journée. Ce rythme, dont la période est d’environ 24 h (rythme circadien), persiste si le sujet est placé à l’obscurité ou en lumière continue démontrant ainsi son caractère endogène. Par contre, ce rythme va se déplacer parallèlement à d’éventuelles variations des horaires de lever et de coucher par exemple. La maladie et les traitements pourront aussi le modifier.

- Suivant l’état dans lequel se trouve l’organisme au moment où il reçoit un médicament ou un toxique sa réponse pourra être différente : c’est ce qui constitue la base des phénomènes chronopharmacologiques. En conséquence, l’activité et la toxicité de certains médicaments (anticancéreux, médicaments cardiovasculaires, antiasthmatiques, antalgiques) peuvent dépendre de l’heure d’administration (chronotoxicologie, chronopharmacologie). Pour ces médicaments, il a été montré que la toxicité aiguë variait en fonction du moment d’administration.

- Si l’activité d’un médicament peut dépendre du moment de son administration, c’est parce que son mode d’action varie dans le temps : il a par exemple été montré chez l’animal que la fixation des opiacés sur les récepteurs cérébraux variait au cours des 24 heures en passant par un maximum en milieu de nuit. L’effet chronopharmacologique des opiacés (activité analgésique maximale en milieu de nuit) peut ainsi s’expliquer en partie.

- En terme de tolérance (effets indésirables), l’heure d’administration est un facteur de variation : ainsi la prise d’indométhacine le soir s’accompagne d’effets indésirables moins fréquents que lors de l’administration matinale.

- La pharmacocinétique de quelques médicaments (théophylline, indométhacine, digoxine…) dépend également de l’heure à laquelle ils sont administrés (chronopharmacocinétique ou chronocinétique) (Figure 1). En fonction des rythmes biologiques de l’organisme qui reçoit le médicament, sa résorption, sa distribution, son métabolisme et son élimination pourront varier (Figure 2). La chronocinétique peut alors expliquer en partie la variation chronopharmacologique du médicament. En conséquence, certains traitements sont plus actifs et/ou mieux tolérés selon le moment de leur administration : le choix de l’heure d’administration est alors justifié et permet d’améliorer la tolérance et/ou l’efficacité.