Dans la maladie de Parkinson, ou dans le parkinsonismes secondaires (notamment induits par les antipsychotiques), le déficit dopaminergique lève l’inhibition au niveau des neurones cholinergiques résultant donc en une hyperactivité cholinergique striatale. Les antagonistes muscariniques diminuent la transmission cholinergique en agissant au niveau de la synapse des interneurones cholinergiques striataux.
Les anticholinergiques possèdent un effet antiparkinsonien modéré prédominant sur le tremblement. Leur demi vie est d’environ 3 heures.
Les effets indésirables des anticholinergiques sont la conséquence directe du blocage des récepteurs cholinergiques périphériques (sécheresse buccale, constipation, dysurie, mydriase et troubles de l’accommodation) et centraux (confusion, délire, hallucinations et troubles mnésiques surtout chez le sujet âgé).
Les contre-indications des anticholinergiques sont adénome de la prostate, glaucome à angle fermé, détérioration intellectuelle.
La prudence s’impose chez les sujets âgés, car ils sont plus sensibles aux effets centraux de ces médicaments. Il existe ainsi un risque d'aggravation d'une détérioration intellectuelle chez les patients parkinsoniens avec une démence associée.
- Trihexyphénydile
- Bipéridène
- Tropatépine (syndrome parkinsonien induit par les antipsychotiques)
Dans la maladie de Parkinson, le déficit dopaminergique lève l’inhibition au niveau des neurones cholinergiques favorisant ainsi une hypercholinergie striatale rélative. Les anti-cholinergiques diminuent la transmission cholinergique en agissant au niveau de la synapse des interneurones cholinergiques striataux.
- Maladie de Parkinson/Parkinsonisme induit par les antipsychotiques
Les anticholinergiques possèdent un effet antiparkinsonien modéré, prédominant sur le tremblement.
- Dystonie dopa-sensible
Les anticholinergiques peuvent améliorer les symptômes mais le traitement de référence reste la L-Dopa.
-Maladie de Parkinson
Peu d’études ont évalué l’intérêt des anticholinergiques au stade initial et au stade plus évolué de la maladie de Parkinson.
- Dystonie dopa-sensible
Il est classique de proposer des anticholinergiques dans les dystonies. Leur efficacité reste cependant très modérée et très mal évaluée.
Leur absorption est rapide et complète, leur Tmax de 1 heure et leur demi-vie d’environ 3 heures.
Interactions médicamenteuses
- Psychotropes : tous les psychotropes peuvent entraîner des syndromes confusionnels et doivent être utilisés prudemment en association avec les anticholinergiques.
- Autres médicaments possédant des propriétés anticholinergiques : antihistaminiques et antispasmodiques accentuent les effets indésirables anticholinergiques.
- Adénome de la prostate
- Glaucome à angle fermé
- Troubles cognitifs
- Sujet âgé : risque de syndrome confusionnel
- Hypertrophie prostatique
Ils découlent directement du blocage des récepteurs cholinergiques (muscariniques) centraux et périphériques : les effets atropiniques.
Effets atropiniques centraux
- Confusion, délire, hallucinations et troubles mnésiques, surtout chez le sujet âgé
Effets atropiniques périphériques
- Sécheresse buccale, constipation, troubles mictionnels et rétention d'urine (rare), mydriase et troubles de l’accommodation
Effets souhaités : examen clinique moteur du patient, évaluation du score moteur à l’aide de l’échelle UPDRS.
Effets indésirables : interrogatoire et examen clinique. L’interrogatoire doit parfois être poussé afin de déceler d’éventuels effets indésirables psychiatriques à type de délire ou d’hallucinations souvent cachés par le patient.
Chez le sujet âgé, un syndrome confusionnel ou une majoration de troubles mnésiques doivent être recherchés systématiquement.