Anticorps monoclonaux anti-récepteurs membranaires

Rappel physiopathologique

Anticorps thérapeutiques antagonistes

Cibler spécifiquement un récepteur membranaire, et bloquer la liaison de son ou de ses ligands ou son fonctionnement, n’est devenu réellement possible qu’avec les anticorps monoclonaux. Les anticorps anti-récepteurs de facteurs de croissance ont trouvé leur place dans l’arsenal thérapeutique en oncologie. Par exemple deux anticorps contre le récepteur de l’Epidermal Growth Factor (EGFR1), bloquent la croissance tumorale et sont indiqués dans le traitement des adénocarcinomes coliques, le cetuximab et le panitumumab, le cétuximab étant indiqué également dans les carcinomes épidermoïdes de la sphère ORL. Un autre anticorps dirigé contre EGFR2 (HER-2), le trastuzumab, est indiqué dans le traitement des tumeurs du sein et de l’estomac surexprimant cet oncogène.

Enfin d’autres anticorps interférent avec les synapses immunologiques, tel l’ipilimumab (anti CTLA4) qui potentialise les réponses lymphocytaires T et est utilisé dans le mélanome.

Anticorps thérapeutiques cytolytiques

Dès lors qu’un anticorps se fixe sur un antigène membranaire, il peut avoir un effet cytotoxique pour la cellule cible, effet recherché dans le cas d’une cible cancéreuse.

L’effet cytolytique peut résulter de la capacité de l’anticorps à activer la voie classique du complément jusqu’au complexe d’attaque membranaire.

Ils peuvent aussi recruter des cellules cytotoxiques/phagocytaires, porteuses de FcgR activateurs (cellules NK, macrophages, polynucléaires) tuant leur cible par un mécanisme de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. Les IgG1 sont les plus actifs.

Certains anticorps sont aussi par eux-mêmes capables d’induire l’apoptose de la cellule portant l’antigène qu’ils reconnaissent. C’est le cas des antagonistes comme le Cétuximab et le trastuzumab ainsi que l’anti CD52 Alemtuzumab utilisé dans la leucémie lymphoïde chronique B et les anti CD20 Rituximab, Ofatumumab utilisés pour traiter de nombreuses hémopathies lymphoïdes B. Ce dernier ayant une plus grande capacité à activer le complément.

Anticorps thérapeutiques bispécifiques 

Ces anticorps sont capables de se lier à deux antigènes différents, ce qui leur permet de cibler spécifiquement des cellules tumorales tout en activant les cellules immunitaires pour éliminer ces cellules tumorales. Tel que le Blinatumomab utilisé dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë.

Anticorps thérapeutiques conjugués  

Ces anticorps sont couplés à des agents cytotoxiques ou à des toxines qui sont libérés spécifiquement dans les cellules tumorales lorsqu'ils sont internalisés. Par exemple le brentuximab vedotin utilisé dans le traitement du lymphome hodgkinien et du lymphome anaplasique à grandes cellules et le trastuzumab emtansine utilisé dans le traitement du cancer du sein HER-2.

Il existe également des anticorps monoclonaux thérapeutiques neutralisants des autoantigènes. Un exemple utilisé en oncologie est le bévacizumab une IgG1 dirigé contre le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor).

Médicaments existants